Два международных исследования, изданные на этой неделе, указывают на связь между болезнью Альцгеймера и редкой генной мутацией, влияющей на иммунную системуреакция воспаления. Открытие поддерживает появляющуюся теорию о роли иммунной системы в развитии болезни Альцгеймераболезнь.Оба исследования издаются онлайн на этой неделе в The New England Journal of Medicine, один во главе с Джоном Харди из Университетского колледжа Лондона, идругой во главе с исландской международной компанией расшифровывает Генетику.Болезнь Альцгеймера является формой беспокойства мозговой изнуряющей болезни, постепенно отнимающей у людей их воспоминания и их способность провести независимые жизни.
Его основноеособенность является создаванием белковых путаниц и бляшек внутри и между клетками головного мозга, который в конечном счете разрушает их способность общаться с каждымдругой.Обе команды приходят к заключению, что редкая мутация в гене под названием TREM2, помогающий вызвать реакции иммунной системы, повышает риск для заболевания болезнью Альцгеймераболезнь. Одно исследование предполагает, что поднимает его втрое, другой, в четыре раза.
Победите автора UCL-ведомого исследования, Рита Герейро, научный сотрудник в UCL, добавляет:«В то время как генетическая мутация, которую мы нашли, чрезвычайно редка, ее эффект на иммунную систему является сильным индикатором, что эта система может быть ключевым игроком вболезнь."UCL-ведомое исследованиеВ UCL-ведомом исследовании, включавшем исследователей от 44 учреждений во всем мире, исследователи использовали данные по в общей сложности 25 000 человек.
После концентрирования на гене TREM2 с помощью новых методов упорядочивания они выполнили дальнейшее упорядочивание, идентифицировавшее ряд произошедших редких мутацийчаще в 1 092 пациентах болезни Альцгеймера, чем в группе из 1 107 здоровых контрольных групп.С дальнейшими последующими исследованиями, включающими большое количество пациентов болезни Альцгеймера и контрольных групп, они оценили наиболее распространенную мутацию, R47H, иподтвержденный, что этот вариант TREM2 существенно увеличивает риск для болезни Альцгеймера.Соавтор Минерва Каррэскуилло, клиники Майо во Флориде, говорит:«Вариант TREM2 может быть редким, но это мощно».
«В нашем сериале это присутствовало в 1,9 процентах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, и только в 0,37 процентах контрольных групп», добавляет она.Исследователи на этой ноте исследования, также, как и исследователи на исследовании во главе с расшифровывают Генетику, что этот сильный эффект наравне с тем из известныхгенный вариант, известный как APOE4.
«R47H не полностью пенетрантен – подразумевать, что не все люди, у которых есть вариант, заболеют болезнью Альцгеймера и в тех, кто делает, другие гены и экологическийфакторы будут также играть роль – но как APOE 4 она действительно существенно увеличивает риск», объясняет Каррэскуилло.расшифруйте ведомое Генетикой ИсследованиеИсследование во главе с расшифровывает вовлеченных сотрудников Генетики из Исландии, Голландии, Германии и США.
Это также нашло прочную связь между вариантом R47H иБолезнь Альцгеймера, и, кроме того, обнаруженный вариант также предсказывает более плохую познавательную функцию у пожилых людей без болезни Альцгеймера.В заявлении победите автора Кари Стефэнссона, генеральный директор и соучредитель РАСШИФРОВЫВАЮТ Генетику, говорит:«Открытие различного TREM2 важно, потому что это присуждает высокий риск для болезни Альцгеймера и потому что нормальная биологическая функция гена была показанауменьшите иммунную реакцию, которая может способствовать болезни."«Эти объединенные факторы делают TREM2 привлекательной целью разработки лекарственного средства», добавляет он.Исследование было крупным осуществлением хруста данных.
Используя технологию упорядочивания и генотипирования генома deCode, Стефэнссон и коллеги идентифицировали приблизительно 41 миллион маркеров, включая 191 777функциональные варианты, от 2 261 исландского образца.Они далее проанализировали эти варианты против геномов 3 550 человек с болезнью Альцгеймера и контрольной группой сверх85, у которой не было диагнозаиз болезни Альцгеймера.
Это привело к ним находящий вариант TREM2, и удостоверяться, что это не было просто особенностью исландцев, они тиражировали результаты исследования против другого контролянаселение в США, Германии, Нидерландах и Норвегии.Большое исследование данных
Стефэнссон говорит:«Используя этот подход, мы недавно сообщили о вариантах, значительно влияющих на риск заболевания другими болезнями, включая рак яичника, глиомы, подагру исиндром слабости синусового узла."Он благодарит новому набору современных инструментов исследования, доступа к расширенным и высококачественным геномным наборам данных и следователей с аналитичным глубокимнавыки, исследование генетических причин болезни может теперь провести «большое исследование данных», объединяющее данные о последовательности и биологическое знание, чтобы найти новое лекарственное средствоцели.
Вариант R47H TREM2 и иммунной реакцииПреклинические исследования нашли, что TREM2 важен для убирания клеточного детрита и амилоидного белка, белок, связанный с мозговыми бляшками этохарактерны для болезни Альцгеймера.Исследования также предполагают, что ген помогает управлять реакцией воспаления, связанной с болезнью Альцгеймера и познавательным снижением.Роза Рэдемэкерс, соавтор в UCL-ведомом исследовании, управляет лабораторией в клинике Майо во Флориде, помогшей точно определить вариант R47H TREM2.
Она говорит в то время каких результаты исследования согласуются хорошо с теми из других исследований, связывающих иммунную систему с болезнью Альцгеймера, «дополнительные исследования необходимы, чтобы установить это R47Hдействительно, фактически, действует путем изменения иммунной функции».«К счастью, этот вариант изменяет аминокислоту в TREM2, и это значительно облегчит биологические исследования, следующие», отмечает она.