Мутации в гене, известном как PPM1D, связаны с более высоким риском рака молочной железы и рака яичника – который может представить новый вызывающий рак процесс.Обнаружение прибыло из нового исследования, изданного в журнале Nature, проводившемся командой экспертов от Института Исследований рака, Лондона.У женщин с мутациями PPM1D есть 1 в 5 шансах развития или рак молочной железы или рак яичника, который является дважды риском рака молочной железы и больше чем 10 раз риском рака яичника для женщин в населении в целом.
Предшествующее исследование нашло, что мутации в гене, известном как RAD51C, связаны с 60%-м повышенным риском для рака молочной железы и 20 – 40% для рака яичника.По словам авторов, новое исследование предполагает, что генетическое тестирование и предназначенная профилактика для рака могут быть необходимыми, специально для овариального, рак, потому что это часто обнаруживается на поздней стадии.PPM1D, казалось, функционировал совершенно отличающимся способом к другим генам, связанным с повышенным риском овариальных и рака молочной железы, включая BRCA1 и BRCA2.Две копии каждого гена найдены в человеческом теле.
В большинстве генов, вызывающих рак, мутация в одной копии унаследована и найдена в каждой клетке, в то время как опухоль содержит вторую видоизмененную копию.Эксперты нашли, что в этом случае, мутации PPM1D не были унаследованы и только присутствовали в клетках крови вместо каждой клетки. Были мутации № PPM1D, найденные в нормальных овариальных или клетках молочной железы или в раковых клетках.
PPM1D становится сверхактивным из-за мутаций, вызывающих уменьшение в действии TP53 – наиболее распространенный видоизмененный ген в раковых клетках.Профессор Нэзнин Рахман, глава генетики в Институте Исследований рака (ICR), глава генетики рака клиническая единица в Руаяле Марсдане Доверие Фонда Государственной службы здравоохранения и лидер исследования, объяснили:«Это – одно из наших самых интересных и захватывающих открытий.
На каждой стадии результаты отличались от принятых теорий. Мы еще не знаем точно, как мутации PPM1D связаны с раком молочной железы и раком яичника, но это обнаружение стимулирует радикальные новые мысли о способе, которым могут быть связаны гены и рак.«Результаты могли также быть полезными в клинике, особенно для рака яичника, часто диагностирующегося в поздней стадии.
Если бы женщина знала, что несла мутацию PPM1D и имела ту в пяти шансах заболевания раком яичника, то она могла бы полагать, что минимально инвазивная операция удалила ее яичники после завершения ее семьи».Новые технологии упорядочивания, допускающие намного более глубокую экспертизу генов, были важны для обнаружения. Только некоторые клетки имели мутации PPM1D (так называемая мозаичная структура), который трудно заметить с более старыми методами упорядочивания.
Исследователи указали, что сопоставимые мозаичные мутации в других генах, и в людях с различными видами раковых образований, могут потенциально появиться, поскольку всестороннее исследование упорядочивания теперь проводится несколькими экспертами.Было 507 генов, исследованных, которые имеют роль в репарации ДНК в 1 150 женщинах с овариальным или раком молочной железы. Анализ показал, что у пяти женщин были генные мутации PPM1D.
Ген PPM1D был тогда упорядочен в 7 781 женской груди или пострадавших от рака яичника и 5 861 женщине от населения в целом. Команда нашла 25 ошибок в гене PPM1D в тех с раком и только одним в тех без, различие, которое статистически известно.Профессор Алан Ашуорт, руководитель Института Исследований рака и одного из исследователей исследования, сказал:«Это открытие действительно поворачивает расхожее мнение о способе, которым генетические мутации могут привести к раку на его голове. Поскольку мы объясняем эту проблему, мы, вероятно, получим ценное понимание о том, как рак развивается, и новые инструменты для оценки риска людей болезни и планирования для профилактики».
Доктор Майкл Данн, Глава Молекулярных и Физиологических Наук в Wellcome Trust, добавил: Это исследование является фантастическим примером власти упорядочивания следующего поколения обнаружить новые гены предрасположения рака, предлагая возможности для лучшего диагноза. Открытие также открывает очень захватывающий новый путь исследования в исследовании развития рака."
Исследование получило финансирование от Wellcome Trust, ICR, Впечатляющего Рака молочной железы и Cancer Research U.K.