Новое исследование показывает удивительный парадокс о стволовых клетках при раке молочной железы: тот, открытие которого может объяснить, как общий рак молочной железы уклоняетсялечение, и улучшает диагноз и лечение болезни.Американские исследователи, изучающие опухоли груди, которые, как думают, были HER2-отрицательны, нашли, что они содержали небольшие группы агрессивной, устойчивой к лечению HER2-положительной грудистволовые клетки рака (BCSCs).Цзянь Цзянь Ли, директор по переводному исследованию в Отделении Радиационной Онкологии в Калифорнийском университете Медицинская школа Дэвиса в Сакраменто,и коллеги, опишите, как они раскрыли эти парадоксальные особенности в проблеме 15 декабря журнала Clinical Cancer Research.HER2
HER2 является рецептором, присутствующим на поверхности определенных раковых клеток. Рецепторы являются специальными белками, позволяющими лигандам, другим белкам или составам, быть свойственными ких (как замок, принимающий уникальный ключ). Такие приложения вызывают определенные процессы клетки, такие как рост и репарация.
Когда человеческий эпидермальный фактор роста присоединяется к рецепторам HER2 на клетках рака молочной железы, он может вызвать рост клеток и пролиферацию.Опухоль, как говорят, является HER2-положительной, когда ее раковые клетки имеют намного больше рецепторов HER2, чем другие раковые клетки. Оценки предлагают, чтобы каждый 5-й рак молочной железы имел
HER2-положительные опухоли.HER2-положительные опухоли имеют тенденцию быть более агрессивными и вырасти более быстро, чем другие типы рака молочной железы.Статус HER2 является одним из факторов, на которые проверяют клинические врачи в определении типа рака молочной железы. Они также проверяют на два других рецептора: рецептор эстрогена (ER) ирецептор прогестерона (PR).
Имеет ли опухоль HER2, ER или PR, или все три или ни один, могут иметь огромное значение к его агрессивности, полному прогнозу пациента и лечениюварианты.HER2-положительный рак молочной железы лечится с препаратами, предназначающимися для белка, такого как Herceptin или Tykerb, с хорошими результатами.
Однако до недавнего времени клинические врачи никогда не рассматривали бы, должны ли такие препараты также быть даны пациентам с HER2-отрицательным раком молочной железы.HER2-положительный BCSCs, изолированный от облученных, HER2-отрицательных опухолейЛитий и коллеги выделили HER2-положительный BCSCs от облученных, HER2-отрицательных опухолей груди.Они также проверили стволовые клетки на CD44 и CD24, белки поверхности клеток, действующие как маркеры BCSC и указывающие, насколько агрессивный рак.
Они нашли BCSCs, которые были HER2-положительными, CD44-положительными, и CD24-отрицательными или – низко, были более агрессивными и очень устойчивыми клучевая терапия.Но Герцептин и появляющееся лечение «подавления активности гена» назвали короткую вмешивающуюся РНК, казалось, значительно уменьшал эти особенности.
57.1% первичных опухолей и 84,6% рецидивов опухоли содержали HER2-положительный и CD44-положительный BCSCs, они нашли.«Эти BSCSs очень устойчивы к традиционному лечению, которое может принудить пациентов вновь впадать», говорит Ли в заявлении.
«Несмотря на химиотерапию, лучевую терапию или даже хирургию, рак является все еще рецидивным. Эти результаты исследования изменяют наше понятие рака молочной железы, потому что теперь мы знаемHER2-отрицательный рак молочной железы может лечиться эффективно с anti-HER2 лечением», добавляет он.
Как BCSCs поддерживают устойчивость к лечениюИсследование также обеспечивает новое понимание того, как BCSCs поддерживают устойчивость к лечению рака.
Исследователи нашли доказательства, что сложная сеть белков, включая HER2 и STAT3 (активатор транскрипции, управляющий экспрессией гена), помощьотрегулируйте метастаз или распространение рака, некроз клеток и другие процессы клетки. Сеть – то, что помогает раковым клеткам пережить целый диапазон традиционных методов лечения антирака.Команда полагает, что их результаты исследования делают значительный вклад, и исследователям и клиническим врачам.
«У нас теперь есть лучшее понимание того, как BCSCs сопротивляются радиации и другому лечению», объясняет Ли.Недавние исследования показали, что пациенты с HER2-отрицательным раком молочной железы могут извлечь выгоду из лечения HER2, но никто не мог объяснить почему.Это исследование обеспечивает подробную причину того, почему лечение HER2 может принести пользу пациентам с HER2-отрицательным раком молочной железы.Открывается новый диагностический и проводящие пути лечения
Исследователи предлагают, чтобы их результаты исследования действительно больше, чем предложили новый путь лечения: они также открывают новый диагностический путь для HER2-отрицательной грудираковые образования.Маркеры как CD44 могли использоваться, чтобы идентифицировать агрессивный, HER2-положительный BCSCs при раковых образованиях, представляющих как HER2-отрицательные. Это позволило бы лечению бытьскроенный отдельным пациентам.
Исследование также открывает новый путь лечения для других раковых образований, как Ли объясняет:«Это может открыть возможность лечения HER2-положительных стволовых клеток в кости, легком или мозговых раковых образованиях, которые все трудно лечить на более поздних сценах».Фонды от Национальных Институтов Здоровья и грант из американского Офиса Министерства энергетики Науки помогли финансировать исследование.